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用于研究老化和淀粉样改变中突触变化的大鼠和转基因小鼠紧急海马切片的制备

摘要

啮齿动物海马切片的制备也许是最常用于探索哺乳动物突触功能和可塑性的工具。可以快捷地从大鼠和小鼠中提取出海马,并且切片仍然可以在充满氧气的人工脑脊髓液中存活数小时。

此外,应用基础电生理学技术来调查海马切片中的突触功能十分方便,并且目前已有一些可用于认知缺陷研究的最佳生物标志物。在涉及学习和记忆的突触可塑性机制研究中,海马切片特别受欢迎。海马切片中突触效能的长时程增强和长时程抑制(LTP和LTD)诱发的变化(或缺乏)经常用于描述认知缺陷动物神经病学的表型和/或评估益智类药物作用机制。本文对我们用于大脑老化和爱尔兹海默病(AD)相关突触改变研究的大鼠和转基因小鼠海马切片的制备流程进行了概述1-3

使用老年大鼠和AD模型小鼠会为习惯在研究中使用相对年轻大鼠和/或小鼠的研究人员带来一系列独特的挑战。老年大鼠较年轻大鼠和小鼠的颅骨更厚,结缔组织更为致密,会影响大脑的取出和/或解剖,并因此会消除或夸大突触功能和可塑性在年龄上的实际差异。在解剖过程中,老化和淀粉样病变也许还会持续加重海马破坏,再一次将生理评估得出的推论复杂化。在这里,我们讨论了解剖流程中采取的步骤,以将这些问题的影响减至最低。

提供了从大鼠和小鼠的“健康”和“不健康”切片中获得的突触反应实例以及典型的突触可塑性实验。还讨论了在这些动物模型中其他方法因素可能对突触功能造成的影响(例如记录溶液成分、刺激参数)。 本文专注于老年大鼠和转基因小鼠的使用时,生理学切片的初学者可以从这里找到足够的细节,使用各种啮齿类动物模型开始自己的研究。

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