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Localisation tissulaire et cellulaire des médicaments

La micro-autoradiographie de récepteurs a été développée pour la localisation tissulaire des médicaments. Les médicaments étant généralement des composés de petit poids moléculaire agissant par des liaisons faibles avec des récepteurs spécifiques, et de capacité limitée, la méthode est conçue pour fournir une haute résolution et une grande sensibilité, et en même temps pour préserver la structure microscopique du tissu avec le composé maintenu dans sa position originale in vivo. Cette méthode a été testée avec des composés de localisation connus utilisés depuis plusieurs décennies pour l'étude de médicaments, et a démontré une grande qualité de diagnostic et de prédiction.

La micro-autoradiographie de récepteurs se base sur l'utilisation de composés radioactifs (principalement 3H et 125I) à grande activité spécifique, en conjonction avec des lames couvertes d'une émulsion d'autoradiographie et de coupes à congélations minces effectuées dans un cryostat.

Les détails cellulaires et subcellulaires peuvent être observés. La radioactivité associée peut être caractérisée et quantifiée. Les données de durée et de dose de différents composés peuvent être comparées. Un modèle informatique d'"homunculus récepteur-ligand", analogue aux homunculus cérébraux, peut être produit pour fournir une vue d'ensemble et les détails des sites de déposition et de liaisons spécifiques, de la demi-vie des paires récepteur-ligand, des hiérarchies d'affinité, ainsi que des indications sur les indices thérapeutiques, les effets secondaires et la toxicité.

Des informations sur la localisation précise peuvent fournir des indications essentielles sur la fonction du médicament et peuvent servir de point de départ pour des études histochimiques, biochimiques, fonctionnelles ou cliniques qui permettront le développement de nouvelles applications thérapeutiques. Avec sa grande qualité diagnostique et prédictive, la micro-autoradiographie de récepteurs est un outil indispensable pour la recherche et le développement pharmacologique.

Un manuel récemment publié contient des informations détaillées et des instructions sur le plan expérimental, les techniques d'exécution, et l'évaluation des autoradiogrammes. Le titre de la publication (en anglais) est : "Drug Localization in Tissues and Cells - Receptor Microscopic Autoradiography. A Basis for Tissue and Cellular Pharmacokinetics, Drug Targeting, Delivery, and Prediction", auteur : Walter E. Stumpf .

Le livre peut être acheté à la librairie de
l'Université de Caroline du Nord
à Chapel Hill (UNC Student Stores, Chapel Hill, NC 27599).

Pour informations et commandes, contactez :

Erica Eisdorfer
Téléphone: (919) 962-2420
Fax: (919) 962-9661Adresse électronique : eisdorfer@unc.edu