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Modèle préclinique de culture organotypique pour le profilage pharmacodynamique de tumeurs humaines

Résumé

La prédiction de la réponse des patients atteints du cancer aux médicaments est un défi majeur en milieu clinique. Nous avons perfectionné une méthode de culture ex vivo reproductible, rapide et personnalisée pour étudier les propriétés pharmacologiques antitumorales qui préservent le micro-environnement originel du cancer. La réponses des patients aux inhibiteurs de transduction du signal est déterminée dans le cas du cancer non seulement par les propriétés de la cible du médicament, mais aussi par les mutations d'autres molécules-signaux et par le micro-environnement de la tumeur. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés à la voie de signalisation PI3K/Akt, car elle joue un rôle important dans le développement du cancer et son activité est influencée par les interactions épithélium-stroma. Nos résultats montrent que ce modèle de culture préserve l'architecture tridimensionnelle des tissus, la viabilité cellulaire, l'activité de la voie de signalisation et les profils d'expression génique globaux jusqu'à cinq jours ex vivo. De plus, nous révélons une modulation de la voie de signalisation dans les cellules tumorales suite à l'intervention pharmacologique en culture ex vivo. Cette technologie pourrait avoir un impact significatif sur la sélection des patients pour des essais cliniques et la prédiction les réponses aux thérapies d'inhibiteurs à petites molécules.

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