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Modelo preclínico de cultivo organotípico para perfil farmacodinámico de tumores humanos

Abstracto

 

Predecir la respuesta farmacológica en los pacientes con cáncer sigue presentando un gran desafío en la práctica clínica. Hemos perfeccionado un método de cultivo ex vivo, reproducible, rápido y personalizado para investigar las propiedades farmacológicas antitumorales que conserva el microentorno original del cáncer. La respuesta a los inhibidores de la transducción de señales en el cáncer se determina no solamente por las propiedades de la diana del fármaco sino también por las mutaciones en otras moléculas de señalización y el microentorno del tumor. Por tanto, como prueba de concepto nos hemos enfocado en la vía de señalización de PI3K/Akt porque juega un papel prominente en el cáncer y su actividad se ve afectada por interacciones epiteliales-estromales. Nuestros resultados muestran que este modelo de cultivo conserva la arquitectura tridimensional del tejido, la viabilidad celular, la actividad de la vía y los perfiles globales de expresión genética hasta 5 días ex vivo. Además, mostramos la modulación de la vía en células tumorales resultante de la intervención farmacológica en cultivos ex vivo. Esta tecnología también podría tener un impacto importante en la selección de los pacientes para estudios clínicos y en la predicción de la respuesta al tratamiento con inhibidores de molécula pequeña. Haga clic para leer todo el informe.